东谈主的胚胎干细胞大要无尽自我更新并具有分化万能性，即在体外特定培养要求下大要分化为来自三胚层的各式细胞类型，因而为疾病的细胞调节提供了新的但愿。当今，东谈主的胚胎干细胞和指导性多聪颖细胞(induced pluripotent stem cells)仍是得手地被应用于神经系统各种细胞的定向分化，举例神经干/祖细胞(neural stem/progenitor cells， NSCs/NPCs)和神经元等，为神经系统疾病的细胞调节奠定了基础。但是要高效安全地结束hESCs和hNPCs的定向分化，充分期骗hESCs和hNPCs的潜能，当先必须了了地鉴定hESCs和hNPCs自我更新和特质保管的调控收罗。ESCs和NPCs有一个共同的行运决定因子SOX2，它既保管ESCs自我更新又能促进神经系统发育和NPCs的保管，因其功能各种性而备受科研界的注视。SOX2对于小鼠胚胎的存活、滋补层和内细胞团的辞别、小鼠ESCs的建系和体外培养保管有着不行或缺的作用Private，同期它还能促进神经系统的发育，保管大脑内的NSCs/NPCs数量，保证神经元闲居分化。但是弥远以来，大部分的扣问王人将扣问限度局限于SOX2在形式动物ESCs和神经系统中的功能，而对于这一遑急的中枢万能性因子在hESCs和hESCs分化而来的hNPCs中的功能和作用机制扣问甚少且存在争议，且SOX2是怎么促进ESCs向神经分化的，其促神经下贱基因有哪些王人是亟待回话的遑急问题。
健康所博士扣问生周宸琳等东谈主和同济大学博士后杨晓勤在健康所扣问员金颖和同济大学西席张勇的率领和指导下开展配合扣问，通过ChIP-seq、RNA-seq和卵白质谱等本事，全面相比分析了SOX2在hESCs和hNPCs中的转录调控收罗和卵白质互相作用收罗。他们的扣问发现SOX2在hESCs和hNPCs中存在至少4个转录调控收罗：a) SOX2通过鸠合运行子(promoter)而转录激活的基因在hESCs和hNPCs中高度重合，是一群共同的保管自我更新的下贱基因；b) SOX2在hESCs中预鸠合一群表不雅遗传学千里默的促神经基因，包括Notch信号通路成员，从而促进hESCs神经分化；c) SOX2通过鸠合增强子(enhancer)而转录千里默的基因具有高度细胞特异性，在hESCs中扼制一群特异的非神经谱系分化的下贱基因；d)在hNPCs中则调动一群神经元发育的下贱基因。不论是SOX2在hESCs中扼制非神经谱系的分化照旧在hNPCs促神经元闲居分化，王人是通过扼制经典Wnt信号通路结束的。值得着重的是，这一论断与小鼠ESCs中SOX2与经典Wnt信号通路的琢磨截然相悖，这也强调了期骗东谈主的细胞开展扣问的必要性。在hESCs中，SOX2通过转录激活SFRP2这一Wnt信号通路的拮抗因子，同期转录扼制WLS这一Wnt运载卵白从而达到扼制经典Wnt信号通路的作用。扣问还发现，在hESCs中SOX2不错与组卵白异型H2A.Z互相作用，后者大要招募PRC2，从而对SOX2-H2A.Z共定位的染色质区域建立H3K27me3修饰，结束对包括WLS在内的发育基因的表不雅遗传学千里默修饰。
SOX2参与了东谈主体发育的各个阶段以及各式疾病的发生，何况对多种成体干细胞的保管王人至关遑急。该扣问的发现阐发了SOX2从hESCs向神经分化各阶段的功能和作用机制，不仅丰富了对SOX2这一遑急转录因子的鉴定，也为充分期骗hESCs和hNPCs的潜能奠定了基础。
这项责任受到了科技部、中科院干细胞先导专项、国度当然科学基金委等多项资助Private。
耳光 调教
科学家揭示SOX2在东谈主胚胎干细胞和神经祖细胞行运决定中的作用机制
剪辑：叶瑞优
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